J Exp Med:揭示节细胞神经瘤的液压因素并为术前缩小体积提供了新的思路

2021-10-25 07:20:37 来源:
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外周交感脑系统以外脑母蛋白质肿(neuroblastoma)、节蛋白质脑肿(ganglioneuroma)和节蛋白质性脑母蛋白质肿(ganglioneuroblastoma),是最常见的儿童颅外实体。节蛋白质脑肿起源于脑乳突变成脑蛋白质,其虽为分化完全的良性,但因其尺寸大,常侵入相邻组织肝脏,对临近肌肉组织、肺部、脑和穿孔导致压迫效应。

现阶段节蛋白质脑肿的化疗方法局限外科外科手术,但连续性外科外科手术不便,时常导致很多癌症以外小肠功能障碍,外科手术伤口愈合不便等,且迄今为止还未有合理的放化疗手段可在术前增大尺寸。此外,相对来说于脑母蛋白质肿,节蛋白质脑肿的涡轮机诱因也正因如此指明。

近日,Journal of Experimental Medicine 该软件发表文章了宾夕法尼亚州耶鲁大学该大学Dana-Farber研究者所A. Thomas Look任教团队(陶挺Dr和施回Dr为文章的协力第一写作者)的变成果:Ganglioneuromas are driven by activated AKT and can be therapeutically targeted with mTOR inhibitors。研究者洞察了节蛋白质脑肿的涡轮机诱因,并为术前增大尺寸缺少了属于自己渐进。

写作者首先通过免疫组织化学染色分析了全人类节蛋白质脑肿和脑母蛋白质肿容器的腺苷AKT水平,辨认出90.91%的节蛋白质脑肿容器以外表达出来中高质量的腺苷AKT,而只有6.67%的脑母蛋白质肿容器能测定到腺苷AKT的表达出来。

同时,对AKT河段效应蛋白的测定也结果显示节蛋白质脑肿容器腺苷mTOR和S6的阳性率也显着少于脑母蛋白质肿。写作者随后利用多巴胺β乙酰(dopamine-β-hydroxylase)遗传物质启动子涡轮机持续活化的AKT(myr-AKT)表达出来,变成功构建了首个活体节蛋白质脑肿建模。

大幅度研究者辨认出活体节蛋白质脑肿与全人类节蛋白质脑肿无论是在病理还是在特异性组上都整体雷同。利用这个活体建模来进行制剂挑选出,写作者大幅度指明了mTOR胺(以外sirolimus和everolimus)能合理增大活体节蛋白质脑肿尺寸,为全人类节蛋白质脑肿术前增大尺寸缺少了全属于自己渐进。

总的来说,该研究者辨认出AKT-mTOR-S6回波路径是节蛋白质脑肿的涡轮机诱因,建立联系了首个活体节蛋白质脑肿建模并辨认出mTOR胺可以显着增大活体节蛋白质脑肿的病灶。由于mTOR胺sirolimus和everolimus已经得到批准用于相关儿科疾病的化疗,写作者表示同意对这些制剂开展相关的临床研究者,以分析其对全人类节蛋白质脑肿的,造福相关脑瘤。

原始出处:

Ting Tao 1, Hui Shi 1, Meng Wang 2,et al.Ganglioneuromas are driven by activated AKT and can be therapeutically targeted with mTOR inhibitors.J Exp Med. 2020 Oct 5;217(10):e20191871. doi: 10.1084/jem.20191871.

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