昆华内分泌葡萄糖专栏
本文来自云南省第一老百姓病房当今病例
作者：虞艳芳 审核：苏恒 总编辑整理：周怡昆
云南省第一老百姓病房，又名“昆华病房”，其内分泌葡萄糖科是云南省针灸着重专科、心微血管疾病研究中都心、独自医学教育特地，国内葡萄糖性哮喘外科研究中都心核心成员基本单位，中都国I型号心微血管疾病自由联盟成员基本单位，中都华医学会内分泌学分会全国委员、云南省医学会内分泌学分会的主任委员基本单位。
病巨著：病变 16 岁，男同性恋。因原发性闭经入院。病变足月顺产，祖父母时胸围体重推断，无产伤；自祖父母以来无头颅指甲巨著及热气感染巨著，胸围及心智成年期与同龄青少年无明相差，至今无成年期、无子宫来潮。外祖母诉，一直是男同性恋性器官，入院后体检却发现短小。否认家族中都有遗传特因病巨著。父母非近亲婚育，病变外祖母（43 岁）及弟弟（23 岁）子宫原则上较长时间，弟弟再婚生育一女，9 月大。
查体：胸围：165 cm ，体重：47 kg，上部生产量：73 cm ，上部生产量：92 cm， BMI：17.3 kg/㎡, 体型号稍偏瘦，面部皮肤多发皮肤病，喉咙毳毛多，喉结轻度显现出。甲状腺未紧贴肿大。 Tanner 分期Ⅰ期。浓密方形不规则形状，皮肤上比较大。内侧肩部区里可扪及乳头。性器官成年期异常， 粗壮可见一大小约 2.0 cm×2.0 cm 突出常为，方形小样， 质软，无压痛，尿道西南侧与西南侧分开，妇科指检可探及， 可容一指。
特本功能体检：线粒体体检：46XY，病变 ZFX 遗传特因常为质和 ZFY 遗传特因常为质有扩增，SRY 遗传特因常为质有扩增。
甲状腺功能、高血压功能及血电解质、血脂、血糖较长时间，立卧位微血管不安芝Ⅰ（AⅠ）、微血管不安芝Ⅱ（AⅡ）、肾芝活性（PRA）、醛固苯（AID），17 α 酰胺孕苯（17α-OHP），生长激芝（GH），24 h 尿 17-酰胺皮层（17-OH）、17-苯皮层（17-KS）、奶油特奶油酸（VMA）、动态皮层醇节律、异构化注记雄苯（DHEAS）、双氢雌激芝（DHT）原则上较长时间。
雄烯二苯（AD）7.00 μg/L（年长估测 0.3～3.5 μg/L）血清雌激芝（T）5.16（年长估测 6.26～30.8 μg/L）；卵泡刺激芝（FSH）20.26 IU/l（年长估测 1.5～12.4 IU/l）；黄体生成芝（LH）48.34IU/l（年长估测 1.7～8.6IU/l）；雌二醇（E2）128.9pmol/l（年长估测 94.8～223pmol/l）。病变人绒毛膜促排卵激芝（HCG）激动测试测量雌激芝和雄烯二苯无自由基（雄烯二苯不自由基，意味著与病变隐睾，乳头功能低下有关）
B 超显示：（1）先天性无子宫。（2）性器官实性低回声区里（意味著）。CT 体检结果：考虑为内侧隐睾；会见刻意显示，特征短小；子宫颈内已非确切子宫及内侧附件；内侧肾上腺已非突出异常。手腕骨龄片：较长时间。骨密度体检：较长时间。肾上腺核磁共振高分辨率（MRI）图像：肾上腺浸润。
讨论
性别角色可以分为线粒体性别角色、排卵性别角色及注记观性别角色，消失不恰当时即为性分裂异常。年长；也两性成年期不良为性分裂异常的类似于疾患，其特点为内睾丸为年长 (乳头、附睾)，而外睾丸有不同持续性男同性恋化 (尿道下裂、、盲端)，或许有雄激芝作用妨碍以及雄激芝制备妨碍。
雄激芝作用妨碍包含雄激芝所致体遗传特因常为质 (AR) 性状所致的雄激芝不引人注意综合征及 5α-还原肽遗传特因常为质 (SRD5A2) 性状所致的 5α-还原肽瑕疵关节炎。雄激芝制备瑕疵常是由于肾上腺皮层激芝制备过程中都的肽瑕疵所致胆向雄激芝生成妨碍, 这些肽包含胆侧链甲醇肽、3β-酰胺天冬氨酸 II 型号、17α-苯丙氨酸/17,20-甲醇肽及 17β-HSD3, 其中都 17β-HSD3 瑕疵关节炎尤为类似于。
这样一来病变虽社会性别角色是男同性恋，但线粒体为 46，XY；排卵为乳头；有外睾丸年长化不几乎注记现。先期诊断考虑 46，XY 性分裂异常（DSD）。病变无皮层醇制备妨碍和肾上腺浸润证据可排外先天性肾上腺浸润关节炎，双氢雌激芝（DHT）较长时间可排外 5α还原肽瑕疵关节炎。该病变激芝水点为促排卵激芝水平突出略低于较长时间而雌激芝却低于较长时间，雌激芝制备前体常为质雄烯二苯突出升高。提示不存在外周雌激芝制备妨碍。
实质性，hCG 激动测试显示雌激芝/雄烯二苯比值已非升高，提示雄烯二苯生成成为雌激芝过程所致阻，因此考虑 17β-HSD3 瑕疵关节炎意味著。为了实质性证实诊断，我们对这样一来病变及其家系来进行了 HSD17B3 遗传特因常为质测量序，病变（先证者）探测量到两个遗传特因常为质变异: c.277+5 G>A; p.？ 杂合，遗传特因自父亲；c.277 G>A; p.(Glu93Lys) 杂合，遗传特因自外祖母。对其弟弟来进行探测量发现与病变几乎相同，可携带上述两个杂合遗传特因常为质性状，对病变外甥女来进行上述两个碱基遗传特因常为质探测量，发现可携带其中都一个杂合性状：c.277 G>A; p.(Glu93Lys)
图 1 病变家系图
图 2 病变及其亲属 HSD17B3 遗传特因常为质测量序结果
HSD17B3 遗传特因常为质位于线粒体 9q22 区里, 举例来说 11 个外显子。17β-HSD3 型号瑕疵关节炎作为一种常线粒体隐性遗传特因病,HSD17B3 遗传特因常为质的纯合性状或复合杂合性状原则上需细菌感染 [1]。17β-HSD3 型号主要在乳头中都注记达，利用NADH号辅肽Ⅱ（NADPH）作为底物催化雄烯二苯 (AD) 生成为雌激芝（T）, 对于胚胎期年长外睾丸的形成至关重要，所以该病主要不良影响年长性成年期 [2]。
17β-HSD3 瑕疵关节炎的特征性针灸注记现是 46,XY 特征祖父母时内睾丸为乳头, 外睾丸方形男同性恋注记观, 故常常被误按男同性恋抚养, 青春期时却消失来进行性年长化，注记现为；也两性成年期不良。17β-HSD3 瑕疵关节炎的细菌感染遗传特因常为质最久 47 个性状被报道, 包含错义大利人/无义大利人性状、剪接性状、复制性状、插入、删失性状等 [3]。
在这样一来家系中都, 病变有两个杂合性状点 c.277+5 G> A; p.？和 c.277 G>A; p.(Glu93Lys) ，分别各来自于其父外祖母，病变的父母原则上为细菌感染性状的可携带者，但通常极为会转变为病变。该病变 HSD17B3 遗传特因常为质起因细菌感染性状引起 17β-HSD3 型号瑕疵关节炎，所致雄烯二苯生成为雌激芝妨碍, 故注记现为；也两性成年期不良。
病变弟弟 (46XX) 虽然探测量到两个杂合性状与病变几乎相同，由于卵巢民间组织很难 17β-HSD3 型号的注记达，且男同性恋的雄激芝主要来自肾上腺，少生产量取自卵巢，故雌激芝制备和生成极为所致不良影响，极为消失；也两性成年期不良，针灸可无任何注记现或仅为子宫松弛，雄烯二苯和促排卵激芝水平轻度减小等 [4-5]，故病变弟弟能较长时间成年期和生育。病变弟弟女儿线粒体为较长时间 46XX，虽也可携带有其中都一个遗传特因常为质性状，但也极为会转变为病变。
17β-HSD3 型号瑕疵关节炎治疗的主要目的在于病变性别角色的极为需要和年长；也两性成年期不良的纠正。该病变及家属意见按男同性恋性别角色生活习惯，病变行内侧腹腔隐睾截肢，粗壮截肢，性器官整形术。术后予以补佳乐（戊酸雌二醇）1～2 mg/d 替代治疗。
注解
[1].Mendonca BB, Gomes NL, Costa EM, et al. 46,XY disorder of sex development (DSD) due to 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 deficiency[J].J Steroid Biochem Mol Biol, 2017,165(Pt A):79-85. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2016.05.002.[2]. Ben RB, Kallabi F, Mahfoudh N, et al. Novel cases of Tunisian patients with mutations in the gene encoding 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 and a founder effect [J].J Steroid Biochem Mol Biol,2017,165(Pt A):86-94. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2016.03.007.[3].Mendonca BB, Gomes NL, Costa EM, et al. 46,XY disorder of sex development (DSD) due to 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 deficiency[J].J Steroid Biochem Mol Biol, 2017,165(Pt A):79-85. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2016.05.002.[4].Rösler A, Silverstein S, Abeliovich D. A (R80Q) mutation in 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 gene among Arabs of Israel is associated with pseudohermaphroditism in males and normal asymptomatic females[J]. J Clin Endocrinol Metab, 1996, 81(5):1827-1831. DOI: 10.1210/jcem.81.5.8626842.[5].Boehmer AL, Brinkmann AO, Sandkuijl LA, et al. 17Beta-hydroxysteroid dehydrogenase-3 deficiency: diagnosis, phenotypic variability, population genetics, and worldwide distribution of ancient and de novo mutations[J]. J Clin Endocrinol Metab, 1999,84(12):4713-4721. DOI: 10.1210/
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总编辑： 李晓玮相关新闻
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