ADGRG1对氧化应激下的功能性人造血干细胞有掺入作用

人类胚胎骨髓(HSCs)和祖蛋白(HPCs)在粘液逐次等表征必需下的异质性尚不清楚。本研究辨认出，粘液养成的脐血(CB)CD34+胚胎骨髓和胚胎骨髓中所SCID除去蛋白(src)的振幅显著降低。

转录一组比对和代谢序看出，人胚胎骨髓和HPCs核糖体心血管哮喘随着茎干性的丧失明显增加。趋近稀释比对(LDA)看出，在粘液养成步骤中所，一般而言人胚胎骨髓在核糖体活性氧(mitoROS)水平低的蛋白为数众多中所富含。

通过对mitoROS低蛋白为数众多的单蛋白RNA脱氧核糖核酸(scRNA-seq)比对，编者辨认出，在粘液逐次表征下，CD34+CD133+ CB蛋白的粘附G蛋白烯丙基酶G1阳性(ADGRG1+)蛋白中所，一般而言胚胎骨髓大量富含。

GSEA比对看出，CD34+CD133+ ADGRG1+ CB的HSC中所富含了MSI2、MLLT3等HSC特征基因。该研究表明，在粘液养成步骤中所，ADGRG1对心血管哮喘下的一般而言人胚胎骨髓有丰富作用，这可以作为胚胎骨髓逐次抑制作用本品挑选出的可靠靶点。

HSC移植版(HSCT)是一种成熟和有效的基于骨髓的治疗步骤，应用于治疗许多小儿科或非小儿科哮喘。

然而，移植版时使用有限为数的胚胎骨髓，如CB或基因编辑的胚胎骨髓，可能导致胚胎重建不完全或胚胎机能衰竭。粘液逐次是面对胚胎骨髓稀缺性限制的一种潜在手段。

由于胚胎骨髓在粘液养成步骤中所广泛丧失骨髓性，目前即已获得临床适用的粘液逐次系统。已报导粘液养成后的人胚胎骨髓基因型和机能不一致。阐明人胚胎骨髓的自我更新必要和调节，特别是在粘液养成等表征必需下，将最大限度开发一般而言胚胎骨髓粘液逐次系统应用于临床，并大大提高我们对尚受制于很晚阶段的骨髓生物学调节的忽略。

为了探索表征必需下人类HSC持续的分子结构必要，编者首先比较了蜜糖分离出来或粘液养成的人CB CD34+ HSC和HPCs的重一组战斗能力，将相同为数的CD34+蛋白移植版到亚窒息照射免疫受损的NSG酶小鼠中所。

结果看出，未养成0天CB CD34+蛋白的SRC振幅为1：3 424，粘液养成4天CB CD34+蛋白的SRC振幅为1：27 194。

在连续性下，蜜糖分离出来的人HSC的身份已经相对于纳入。然而，在粘液养成时，这些标示物标示的基因型胚胎骨髓不一定具备在毒素除去血液系统的战斗能力。该结果表明，养成的CB CD34+蛋白的移植版战斗能力与蛋白mitoROS水平呈负相关。

转化scRNA-seq和毒素移植版实验，编者鉴定出CB CD34+CD133+ADGRG1+蛋白在粘液养成诱导的核糖体心血管哮喘必需下是具备依然机能的除去蛋白为数众多体，并断言许多潜在的骨髓调节因子在该为数众多体中所富含。通过类似物CD34+CD133+ADGRG1+蛋白的小分子结构氟化物挑选出，找回一般而言HSC抑制作用。综上所述，该研究可能会大大提高对人类HSC持续调节的重新认识，并为HSC扩张抑制作用的本品挑选出包括一种替代手段。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

ADGRG1 enriches for functional human hematopoietic stem cells following ex vivo expansion-induced mitochondrial oxidative stress Yandan Chen et al. J Clin Invest . 2021 Aug 31;148329. doi： 10.1172/JCI148329.