CRISPR-Cas系统对是原核生功用用来牵制外来遗传元件征服的获得性致病系统对。其当中，IIIHG CRISPR-cas系统对具有多种致病活性，其物理现象复合功用并不需要：(1) 切削crRNA匹配的遗传物质RNA；(2) 在相结合遗传物质RNA时，切削特异性泡四周的ssDNA；(3) 在相结合遗传物质RNA时，还原第二信使——马蹄形寡聚腺苷酸（cOA）；cOA并不需要相结合下游物理现象功用Csm6/Csx1，并激活后者高效切削非专一性ssRNA 。
此时不仅征服核酸元件的特异性本才会受到甲醛，宿主特异性本也才会被切削，从而引起细胞会某种原因。IIIHG系统对所激活的核糖脱氧激酶活性并不需要受到严格的控制，否则才会导致非预期的细胞会口服甚至细胞会死亡。
2018年，英国White课题组发现一种含有CARF结构域、被称为马蹄形脱氧激酶的蛋白质并不需要以不倚赖磁性离子的方式切削cOA，并确实作准备催化反应IIIHG系统对的致病活性。
然而，马蹄形脱氧激酶的活性不足以甲醛高剂量的cOA，而IIIHG系统对的物理现象复合功用恰恰具有高效的cOA还原灵活性。这猜疑之处暗示长期存在未知因素作准备IIIHG系统对致病活性的催化反应。
2020年9月15日，华当中农业大学韩文元课题组在 Cell Reports 杂志发表了篇文章：A membrane-associated DHH-DHHA1 nuclease degrades type III CRISPR second messenger 的研究兼职成果。
该研究兼职发现了甲醛cOA的新HG脱氧激酶。该酶确实作准备催化反应IIIHG系统对的致病活性，不必要小规模的致病组织起来对细胞会致使损害。
本文著者首先从冰岛硫化叶菌的细胞会提取功用当中检验出了磁性离子倚赖的、细胞会内关联的cOA甲醛活性，并发现在高cOA剂量下，磁性倚赖的cOA甲醛活性显着减少了清空cOA的效能。
随后，著者分立给与了磁性离子倚赖的DHH-DHHA1家族脱氧激酶（MAD），并对其进行了一系列体内、体外研究兼职。结果表明MAD具有三个结构上：（1）具有极低的cOA甲醛灵活性；（2）相结合在细胞会内上；（3）具有非专一性的DNA和RNA甲醛活性。
膜关联DHH-DHHA1脱氧激酶（MAD）作准备催化反应IIIHG系统对致病活性的兼职模HG
根据这些结构上，著者提出了MAD的兼职模HG。菌株征服引发IIIHGCRISPR-cas系统对的致病组织起来，即通过还原cOA激发Csx1的脱氧激酶活性。
在cOA水平较低时，cOA主要由马蹄形脱氧激酶甲醛，而MAD的膜关联的结构上才会限制其对新生cOA的甲醛，从而不必要主因关闭致病组织起来；当cOA的剂量大约马蹄形脱氧激酶的甲醛灵活性时，渗入到细胞会内四周的cOA才会被MAD快速甲醛，从而不必要致病组织起来小规模太长时间对细胞会致使损害。
这些发现表明“聪明”的微生功用并不需要繁复、精准地催化反应致病组织起来，从而应对不同菌株征服的情况，在与菌株的战争当中存活。
华当中农业大学灵魂科学知识学院硕士研究兼职生赵瑞亮和杨洋为共同第一著者，韩文元研究员为该研究兼职的通信著者。
目前，韩文元课题组运行成熟，仅有充足的经费，在“微生功用致病系统对的兼职机制”和“基于CRISPR新技术的基因组工程”两个研究兼职行业招聘博士后。欢迎有微生功用学、生理学和生功用信息学文化背景的青年地质学家来信交流。
原始出处：
Ruiliang Zhao,Yang Yang,Fan Zheng,et al.A Membrane-Associated DHH-DHHA1 Nuclease Degrades Type III CRISPR Second Messenger.Cell ReportsARTICLE| VOLUME 32, ISSUE 11, 108133, SEPTEMBER 15, 2020DOI:
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