文献精读 | 成年人早期全身与神经发育结局

年前 辞

INTRODUCTION

有研究者列于明几乎所有的微血管或吸入制剂都可以避免从小鸟类的大脑衰老，以外非人的灵长类鸟类。部分制剂还会对长时间段的学习和不道德产生不良的原因。在英国每年有分之一5%的6岁以下学龄前放弃上半身，就其就其的大脑有毒是一个重要的公共卫生问题，

毕竟放弃上半身的早产、婴儿以及学龄前显然会随之而来长时间段的大脑有毒作用，在只不过的10年，在欧洲、北美洲以及澳大利亚同步进行了一系列的用药者研究者。这些辨别普遍性研究者方式各不相同、受到覆没比如说原因的受限制，一使用深入研究的样本量比较大，结叶假定不一致普遍性。对于这些辨别普遍性研究者的结合波动深入研究若有，在幼儿期放弃上半身或外科治疗，至少会避免轻微的大脑愈合损坏。一项RCT研究者确立了722个行疝加固术，修正月初龄为等于60周的学龄前，随机分为椎管内及上半身一组，这些学龄前在2-5岁的感知评分不能差别。但是作者也提出，在随后格外晚的学龄前期同步进行格外十分复杂的感知评估显然见到潜在的大脑有毒波动，重复暴露出或长时间段暴露出于上半身仍需要格外加仔细的考量。

本研究者假设，4岁年前每一次或多次暴露出于上半身及任何外科治疗中都与7-16岁的不良大脑愈合剧情有关。选择英国一个大样本量的有代列于普遍性的出生于列于头，该列于头概要记录了比如说原因，本研究者可用该列于头年前瞻普遍性地评价多个大脑愈合领域直至早熟。

方 法

METHODS

本研究者为一项年前瞻普遍性基于成年人出生于列于头研究者。确立英格兰南部Avon地区所有预产期在1991年4月初1日到1992年12月初31日的病者注册参与（参与率75.3%）。

获得考文垂育儿斜向研究者及法律委员会的批准并按照就其促请，对于通过调查结叶或者用药者问诊获得档案资料的可用签署怀疑同意书。在收集档案资料年前，草拟档案资料处理和统计深入研究著挥。在研究者的网上上有概要的研究者解决方案[1]，所有档案资料通过实际上可抓取的档案资料库和数据类型抓取工具获得[2]。

注：

[1];accessed September 11, 2019

[2];accessed September 11, 2019

在研究者之年前换用无统计效能近似值，基于可获得的档案资料得出样本量。初始确立15643名早产，除外了患病的早产、1岁之内死亡甲管状腺肿，不实际上一致的暴露出史以及本身具有大脑愈合极度的法理危险原因的甲管状腺肿（出生于时窒息，大脑或大脑肌肉哮喘，十分复杂先心或基因极度哮喘），最终的档案资料集由13433名学龄前一组成（见三幅1）。

▲ 三幅1 研究者参与者流程三幅

上半身药暴露出

在4岁以年前放弃上半身及治疗。全麻的暴露出通过调查结叶或问诊的结叶同步进行分类为4岁年前仍未放弃全麻、放弃一次全麻或多次全麻治疗，作为三级分类数据类型。暴露出于全麻时的年龄一组通过调查结叶或用药者问诊的结叶相符，如叶仍未标明，则由调查结叶完成时间段相符。

大脑愈合剧情

所有类型测试者中都，被测甲管状腺肿使用量大于6000人的才会被确立深入研究。大脑愈合剧情的细节罗列在列于1中都。

▲ 列于1：大脑愈合剧情归纳。格外加概要的大脑愈合剧情描绘可在不足之处内容和方式中都给与。

潜在的比如说原因：

研究者的档案资料由考文垂育儿斜向研究者中都给与，限于到很多基于先年前毕竟的潜在比如说原因的协数据类型。这些潜在的比如说原因以外人口使用量流行病学数据类型，社会变迁经济重要性、学龄前卫生管状况、学龄前时期不良随之而来、学校、大脑有毒物质的接触与暴露出、学龄前时期的女儿原因、早产之前的女儿卫生、新生儿管状况、以及早产和分娩过程的并发症。这些学龄前的基本特征被罗列于列于2中都，童年时期的抑郁症管状、被欺负的数以及康复数仍未被确立，因为这他们在全麻暴露出后观测，并认为是全麻及治疗和大脑愈合剧情父子关系中都潜在的介导原因。

▲ 列于2：4岁年前仍未暴露出于全麻、暴露出于1次全麻及多次暴露出于全麻中都甲管状腺肿基本特征。

结 叶

RESULTS

3433名学龄前中都，1322名(9.8%)在4岁年前放弃了上半身和治疗;1110人(8.3%)放弃了一次，212人(1.6%)放弃过多次。三幅2结叶显示了按治疗方式近似值的学龄前暴露出于上半身的累积增益。

▲ 三幅2：整个童年的暴露出。结叶显示的是全麻暴露出和阑尾炎加固治疗、龟头环切术、口腔科治疗、斜视、耳鼻喉治疗或其他仍未定义治疗过程的合计数。大多数耳鼻喉科治疗为鼻腔置管(70.7%)或腺样微切除术和/或扁桃微切除术(27.8%)。菱形列于示调查结叶/诊所给予有关特定治疗档案资料的时间段点。4岁年前放弃上半身和治疗的学龄前被分为暴露出一组。放弃任何治疗的学龄前的合计使用量用粗黑线列于示(4岁时年前1322名暴露出于上半身，每一次全麻暴露出甲管状腺肿1110名，多次全麻暴露出甲管状腺肿212名)。

正如对治疗成年人的预期，两一组二者之间的人口使用量流行病学差异性相当大(列于2及不足之处档案资料列于2）。放弃上半身和治疗的学龄前主要是男普遍性，多胎胎儿，出生于时低胎龄和出生于微重较低。这些甲管状腺肿的女儿在早产之前卫生管状况格外差，胎儿之前康复数格外多，放弃了格外多非常规的早产极度筛查，放弃格外多的人工引产或分娩时年龄一组格外大。暴露出于外科治疗及的学龄前在医院随之而来了格外十分复杂的产后病症，黄疸和人工喂养的机率减低。在学龄前时期，这些学龄前康复的增益格外高，非发烧普遍性惊厥的发生率格外高，拥有格外多的抑郁症管状，显然格外往往被欺负。全麻暴露出一组学龄前的女儿一般都有极低的职业重要性和极低的职业教育往往。

不足之处档案资料列于4结叶显示了在本模型中都测试者的全麻和治疗二者之间的单数据类型关联和潜在比如说原因检验。一般来说，女普遍性甲管状腺肿、家人受职业教育往往高、分娩时胎龄大与大脑愈合结叶改善有关。那些随之而来过十分复杂的产后病症、童年时期随之而来过格外多创伤普遍性暴力事件的学龄前，以及那些女儿在胎儿之前卫生管状况较低的学龄前，其大脑愈合结叶普遍较低。

三幅3归纳了全面测量仪器和多重插补深入研究后的主要结叶。我们不能见到全麻和治疗与整微感知潜能缺陷在用药者和统计上的相当大就其。这些不道德感知潜能以外注意力，社会变迁感知基本功能，认知，写出和转写乏善可陈，语音意识，母语列于达出来及列于达，不道德吃力，或对关键2过渡期和3过渡期对英文、算术和社会科学潜能同步进行的国际组织职业教育进步测评。因此，这个斜向三幅若有全麻及治疗对于大脑愈合的原因是有限的，可令人放心的。尽管如此，我们仍在几个特定的大脑愈合亚区见到了损坏的证据。每个大脑愈合领域就其支持和反对的证据详述如下。

▲ 三幅3：4岁年前上半身和治疗与学龄前晚期大脑愈合剧情二者之间父子关系比如说-测量仪器。来自多重插补档案资料集的波动数值(N = 13,433)。(上三幅)周内剧情SD单位，平均差±95% CI。(下三幅) 二分类剧情，占优势比±95% CI。对与多次检测就其的第I类错误同步进行测量仪器后，图例列于示有流行病学涵义:*P

职业教育剧情

我们不能见到上半身和治疗与整个研究者年龄一组段的学生在英文、算术和社会科学潜能的标准化职业教育测试者中都的乏善可陈出有用药者涵义和统计上相当大的增大有关。在关键的第4过渡期的，比较大CI界限列于明，学龄前早期上半身和治疗早先避免职业教育剧情受损几率减低超过30%。在敏感普遍性深入研究中都，代列于学龄前低于测试者高度的仍未带入测验成年人,在所有年龄一组段的全麻暴露出一组二者之间是实际上相同的。然而，比较大的置信限显然超过了用药者可放弃的最大差异性。此外，分别有23.1%的每一次全麻暴露出或28.8%的多次放弃上半身药和外科治疗的学龄前需要在学校放弃特殊职业教育，而仍未暴露出与全麻一组的学龄前的这一比例为20.3% (P = 0.001)。

感知基本功能

以外刘氏学龄前体质量列于在内的体质观测，在敏感度深入研究中都，刘氏简短体质量列于在全麻暴露出一组二者之间是实际上相同的。注意力和认知潜能也无相当大差别。

运动潜能

能用heel-to-toe walking (经年累月)和peg-placing tasks (挥灵巧度)来评价学龄前的运动潜能。

每一次全麻暴露出的学龄前投球增大0.1SD (95%CI,0.0,0.2) 多次暴露出于及治疗的学龄前投球增大0.3 SD (95%CI,0.1,0.5) (三幅3)。这些差异性在多重测试者结叶比如说原因测量仪器后显露出，差异性相当大 (不足之处档案资料列于5)。为了说明实际效叶的不等，将标准差反向转换为原始单位(不足之处档案资料三幅2)。这等同于在heel-to-toe walking测试者中都最多只有一步的差异性 (中都位数,15步无论如何;四分位列车运行,13,15)。在peg-placing tasks任务中都(占优势挥平均时间段为22秒;四分位列车运行，20,24；非占优势挥所用时间段中都位数，25秒；四分位列车运行，22,28)，这等同于完成一项任务所需的时间段最多减低了2秒。在扔下豆袋的不道德上无相当大差异性。

社会变迁和不道德剧情

可用学龄前联系量列于测试者若有语用联系投球增大(学龄前联系检查列于的年龄一组中都位数为9.6岁)，在多重测试者结叶中都同步进行比如说测量仪器后差异性仍然假定(不足之处档案资料列于5)。结叶列于明，每一次暴露出于全麻和治疗的甲管状腺肿，投球增大0.1SD数值(95% CI, 0.0, 0.2)；多次暴露出于全麻及治疗的甲管状腺肿，投球增大0.4SD (95% CI, 0.3, 0.5)。这等同于每一次全麻暴露出一组的学龄前发生有涵义损坏的必要普遍性减低50% (95% CI, 10,110)，多次暴露出一组的学龄前发生有涵义损坏的必要普遍性减低260% (95% CI, 130,480)。在将甲管状腺肿受限制于行非耳鼻喉治疗及耳鼻喉治疗后，重新同步进行深入研究，列于明耳鼻喉治疗并不能相当大原因全麻及外科治疗和较低的学龄前联系量列于投球二者之间的父子关系（不足之处档案资料列于6)。

多次全麻暴露出一组的学龄前在中都位年龄一组8.6岁时不道德吃力减低了0.2个SD (95% CI, 0.1,0.4)。这等同于2个潜在的不道德吃力减低(记录不道德吃力中都位数，2;四分位列车运行，2,9)。学龄前早期放弃上半身和治疗并不能减低中都位年龄一组为6.8岁和11.2岁时的不道德吃力。社会变迁感知基本紊乱不假定一组间差异性。

写出和母语潜能

在敏感普遍性深入研究中都，中都位年龄一组为13.8岁的学龄前中都，每一次全麻暴露出一组词根写出可靠性测试者投球增大了0.1SD (95% CI, 0.0, 0.2) (三幅3)。这一具有流行病学涵义的差异性等同于最多两个词根的乏善可陈差异性(中都位词根写出，84；四分位列车运行，77,89)。多次全麻与治疗暴露出的学龄前在词根写出可靠性测试者及其他9种母语测试者的乏善可陈及结叶在用药者和统计上无关联。

讨伐 论

DISCUSSION

本研究者若有从小期放弃上半身与治疗与长时间段大脑退行普遍性变无相当大就其普遍性，进一步打消了家人/家庭成员和所有护理给予者(尤其是外科医生和九师)可用全麻制剂的疑虑。然而，我们见到了上半身和治疗避免运动愈合障碍和十分复杂母语愈合障碍的证据。我们敦促研究者人员在研究者制剂显然造成的人身时，除了IQ和职业教育剧情这些同类型研究者的与此相反之外，还应预先实体化并同步进行运动和十分复杂的母语剧情测试者。我们的研究者结叶并不能给予普遍性大脑愈合障碍的实际上一致乏善可陈，也不能保证变动治疗方式，但为今后的用药者试验给予了重新要能剧情。