Blood：UAE抑制剂有望克服多发性骨髓瘤向来已久的耐药性！

2022-01-17 01:41:55 来源:

之中心点：在乳癌假设之中，用TAK-243抑止NAD活转化酶可诱发线粒体诱发反应以及肝细胞衰老。概述：三种酪氨酸抑杀菌剂已通过之中国电信批准用于外科手术多种原发性乳癌，但敏感性是一个很小的问题；因此，分析医护人员猜测阻断NAD-酪氨酸信号通路的上游，是否可解决敏感性。E1NAD转化抑止酶（UAE）造成了Junling Zhuang等人的注意，其针对UAE的专一性抑杀菌剂TAK-243的和实用性开展分析。结果发现TAK-243可必需抑止乳癌肝细胞系的生长、诱发肝细胞衰老、抑止衰老肽酶，进而降低NAD肽烯丙基质的数量级。同时，多种短寿肽（包括p53、MCL-1和c-MYC）更安定，线粒体诱发反应通路的ATF6、IRE-1和PERK双臂以及衰老被抑止。虽然抑止UAE可抑止野生型肝细胞的TP53信号，但在野生型肝细胞和敲除P53的同性状肝细胞系之中，抑止UAE表现显现出相似的活性。显而易见，TAK-243解决了肝细胞系假设对传统习俗本品和新型杀菌剂（包括铪替佐米和菲利非佐米）的敏感性，对叫作复发性/难治性乳癌病人的许多现代肝细胞表现显现出抗活性。此外，TAK-243与多种抗乳癌本品具憎恶的协同作用，包括阿霉素、对映异构苯丙氨酸氮芥和帕比司他。最后，分析医护人员还证明了TAK-243对多种与线粒体诱发就其的活体乳癌假设原则上具抗活性。总而言之，本分析表明抑止UAE都未视作外科手术复发性/难治性原发性乳癌的新策略。许多现代显现之中有：Junling Zhuang， et al. Ubiquitin-activating enzyme inhibition induces an unfolded protein response and overcomes drug resistance in myeloma. Blood 2019 ：blood-2018-06-859686； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-06-859686 本文系贝尔医学（MedSci）原创编译，转载需许可权！