NEJM：突破！联合免疫疗法显著增大黑色素瘤的脑转移

在月出版“Combined Nivolumab and Ipilimumab in Melanoma Metastatic to the Brain”的这项研究成果中，主要写作者Hussein Tawbi博士真是:“近几年来，随着4期阿兹海默的病人有了很大优化，我们的脑干移往病患者仅仅是最必需病人的人群，他们的预后最差，所以我们对这些结果感到极其吃惊。”“这项改变实践的研究成果断定，你可以首先对这些病患者进行免疫病人，同时病人小脑干和颅外疾病，这为系统病人移往性阿兹海默开辟了原先机会。”大约40%的4期阿兹海默病患者在诊断时有脑干移往刺毛，75%的病患者最终其发展成这种病症，脑干移往刺毛基本上很难病人，以至于这些病患者平常被排除在新药临床试验之外。病患者的总生存率中位数为四至五个年初。专一中间体在除此以外这项研究成果中，所有病患者都接受ipilimumab与nivolmab建立联系病人，其中ipilimumab阻断T细胞上的CTLA-4则会，nivolmab抑止PD-1则会的激活。这两个则会关闭了T细胞，从而阻断了炎免疫中间体。结果表明，9个年初时，接受建立联系疗法的94名病患者中，59.5%的脑干病患者得以支配。Tawbi真是:“从历史上看，脑干移往病患者一年的总生存率足足20%，在这项研究成果中，经免疫疗法建立联系病人的病患者的一年生存率为82%。”写作者更进一步指出，免疫疗法的建立联系结果应该引致当前对脑干移往病人标准（对少量进行手术或载体超声以及对更广泛的疾病进行全脑干超声）的重新考虑。Tawbi推论道，免疫病人开始前，立体定向放射病人小移往刺毛极其理论上，然而两次病人之间要等待外围。平常发生的情况是，最初的移往冶被破坏，而其它移往又在外围内平常出现，这就周期性地病人的推迟。而这项研究成果断定，无需等待伽马射线，病患者可短时间内启动免疫病人，并可盼望脑干内的和脑干外一样有中间体。对于小脑干以外的，这项结果表明，56.4%的被研究成果者要么缩小，要么始终保持。9个年初无重大突破生存率为56.6 %。（还未翻倍无重大突破和总生存率的中位数。）通讯写作者Hussein Tawbi, 来源: MD Anderson Cancer Center脑干就其病症先前研究成果表明，脑干移往病患者被排除在临床试验之外的一个因素是血脑干隔断——的关系的血管构件阻止药物穿过。而免疫疗法通过增强T细胞的能力来抵炎，而不是直接病人，所以免疫系统细胞可以战胜这一隔断，但与此同时人们也激怒免疫就其的病症。Tawbi真是:“我们极其激怒免疫疗法会导致小脑干发炎和肿胀，所以我们密切关注这一情况。结果发现，只有5%的病患者小脑干肿胀。”总的来真是，34名病患者(36.2%)有某种一般来说的血清素病症，其中头痛最为凸显；其他方面， 52名病患者(55%)有3级或4级病症，19名病患者(20%)被迫中止试验。一位病人染病与病人就其的心脏坏死。此外，最相似的3级或4级病症中，15则有病患者骆驼酮体消退，16则有病患者天冬氨酸酮体消退，这两种病症都可能导致肝脏损伤。先前的小型研究成果表明，ipilimumab或炎pd-1药物单独在脑干移往中有20%左右的应答率；新西兰的一项较大的研究成果表明，组合使用有46%的中间体率；早前由MD Anderson研究成果工作人员领袖的一项建立联系载体病人的临床试验表明，脑干移往的中间体率较高，但持续时间较短，平均无重大突破生存期为5.8个年初。“将这些病患者纳入临床试验将较慢这一群体的病人重大突破。” Tawbi总结。重构出处：Hussein A. Tawbi, Peter A. Forsyth, Alain Algazi, et.al. Combined Nivolumab and Ipilimumab in Melanoma Metastatic to the Brain. N Engl J Med 2018; 379:722-730 DOI: 10.1056/NEJMoa1805453