PNAS: 郑环翠揭示DNA损伤修复调控的新机制

《耶鲁大学院报》（PNAS）Skype发表了自然科学学院邵晓峰研究课题组的二本书“Cellular redox sensor HSCARG negatively regulates the translesion synthesis pathway and exacerbates mammary tumorigenesis” 的长篇研究课题文章。该研究课题推断出细胞膜氧化物转化状态神经元细胞HSCARG通过抑制PCNA的蛋白酶体化去除阻断跨损坏DNA多肽（TLS），进而加剧乳腺癌的发生蓬勃发展，探究了跨损坏DNA多肽通路依赖性的新有助于。在DNA解码过程中会，PCNA细胞围绕 DNA造成环状三聚体以减慢DNA多肽的会有，当解码叉被DNA损坏亚基抵挡时，PCNA细胞的蛋白酶体化去除启动跨损坏DNA多肽种系统，这一大修种系统的触发鼓励细胞膜规避相当严重的DNA双链断裂的造成。邵晓峰课题组发表在PNAS的研究课题鉴别了一个取而代之PCNA相互作用细胞HSCARG。HSCARG能够减慢USP1/UAF1N-对PCNA的去蛋白酶体化活性，并进一步加剧TLS通路的失活，双链断裂的造成和突变的总和。生物信息学分析以及免疫组化和乳腺癌基本概念血清相关遗传试验中会结果原则上得出结论，HSCARG在乳腺癌组织中会存在着高隐含自然现象，敲除内源的HSCARG能够减缓乳腺癌的自发造成。HSCARG本身在胞内的依赖性功能又受到细胞膜氧化物转化状态的受到影响，当细胞膜在氧化物舆论压力下，HSCARG由二聚体解离为单体，由细胞膜质进入细胞膜核，上述变化减慢了HSCARG对TLS通路的依赖性工作效率。此外，邵晓峰课题组2019年8月23日还在Nature Communications发表二本书hCINAP regulates the DNA-damage response and mediates the resistance of acute myelocytic leukemia cells to therapy的研究课题期刊，探究hCINAP通过依赖性核磷细胞NPM1的SUMO化去除参与依赖性DNA损坏大修，在持续DNA稳定性中会发挥作用关键作用。DNA损坏应答有助于（DNA damage response， DDR）在大修DNA损坏和持续DNA稳定性中会具关键作用。但另一方面，细胞膜通过减慢DNA损坏的大修能力来抛出细胞膜死亡，从而加剧细胞膜对化放疗药剂的选择性。因此，DDR在病症的预防和治疗中会发挥作用着双刃剑的作用。鉴别取而代之能够参与细胞膜DDR通路中会的关键依赖性表征，并通过阻断依赖性通路来减慢细胞膜对化放疗药剂的选择性，是提高治果的一个关键方针。该研究课题在探究hCINAP依赖性DDR的分子有助于的基础上，推断出在急性髓系乳癌（acute myelocytic leukemia，AML）产妇的外周血红细胞膜中会，hCINAP隐含量比正常人的外周血红细胞膜低。得出结论hCINAP的低隐含会加剧细胞膜DNA不稳定，更为可避免推动的发生蓬勃发展。此外，还构建了人源异种复刻AML血清基本概念，用hCINAP敲低的恶性乳癌细胞膜复刻到AML血清镰脊柱中会，观察AML血清的病症蓬勃发展和对化疗药剂的耐药性，并且开展生存双曲线分析。推断出在AML血清中会进一步敲低恶性红细胞膜中会hCINAP细胞的隐含，可以减慢化疗药剂的治果，有助于血清AML病症的治疗。中国大学邵晓峰课题组的博士研究课题生臧维成为PNAS期刊第一作者，徐瑞丹为Nature Communications期刊的第一作者。自然科学学院邵晓峰讲师为两篇文章的通讯作者。这些研究课题想得到了蓬勃发展中国家科技部中长期技术开发计划、蓬勃发展中国家自然科学基金中长期项目、细胞质与植物基因序列研究课题蓬勃发展中国家中长期试验中会室、自然科学学院以及自然科学学院仪器中会心的高度重视。原始出处：Weicheng Zang, Chuanzhen Yang,Xiaofeng Zheng ,et al.Cellular Redox Sensor HSCARG Negatively Regulates the Translesion Synthesis Pathway and Exacerbates Mammary Tumorigenesis .Proc Natl Acad Sci U S A .2019 Dec 3.PMID: 31796584 DOI: 10.1073/pnas.1910250116